Truy Sát câu chuyện xoay quanh anh chàng Wesley Gibson, một thanh niên trẻ tuổi nhưng lại sống một cách chán chường vì những điều bất mãn trong công việc và tình yêu. Đến công sở, anh phải chịu những lời chì chiết của sếp trước mặt đồng nghiệp. Khi trở về nhà, anh lại chứng kiến cảnh cô người yêu của mình bị lắm kẻ dòm ngó, trong đó có cả người bạn thân nhất của anh. Cuộc sống như thế đã đẩy Wesley đến tình cảnh của một kẻ thất bại, anh nhấm nháp cái chết trong lòng qua mỗi phút giây. Rất may cho Wesley, những ngày đau khổ ấy mau chóng chấm dứt, và cuộc sống của anh rẽ sang một hướng hoàn toàn mới…