Mẹ Chồng Là Cháu Dâu xoay quanh hai người phụ nữ ở hai thế hệ, đó là bà mẹ chồng Gyeong Sook và cô con dâu Hyun Joo. Có lẽ vì bà Gyeong Sook bị ép gả cho một ông già chỉ biết tiêu xài hoang phí và phải chịu đựng một bà mẹ chồng khắc nghiệt từ năm 19 tuổi, nên đến lúc trở thành mẹ chồng, Gyeong Sook trở nên vô cùng khó chịu.

Sau cái chết của mẹ chồng và chồng, Gyeong Sook một mình nuôi con trai với 1 ít tài sản còn sót lại. Bà tập trung hết mọi sức lực vào đứa con trai duy nhất của mình, hằng mong quý tử bác sĩ của mình lấy được một người vợ giàu có để đổi đời. Thế nhưng, chuyện không như bà mong muốn, cái số phận khắc nghiệt vẫn đeo riết lấy bà.