Logan: Người Sói đặt bối cảnh ở tương lai năm 2024, khi nhóm X-Men đã tan rã. Năng lực hồi phục của Wolverine – Logan dần dần mất đi còn giáo sư X lại mắc bệnh Alzheimer suy giảm trí nhớ. Lúc này, một tập đoàn do Nathaniel Essex lãnh đạo tìm cách phá hoại thế giới, Logan phải chiến đấu chống lại hắn cùng với sự giúp đỡ của cô bé Laura Kinney – một người đột biến được nhân bản từ chính ông.