Hỏa Lam Diệt Quỷ Phần 4 tiếp tục kể về cuộc hành trình của Tanjiro Kamado, Nezuko và các bạn đồng đội trong việc truy tìm và tiêu diệt các Quỷ để bảo vệ nhân loại. Lần này, họ đến khu phố cổ Yoshiwara, nơi bị Quỷ hoành hành và lợi dụng con người để thực hiện âm mưu đen tối.