Độc Nữ Quân Vị Kiến: Phần 1 Phim xoay quanh câu chuyện tình giữa hai nhân vật chính là Đường Điệp và Thẩm Tông, được xây dựng từ một bản thảo tiểu thuyết mới của tác giả Lương Tử Mị. Đường Điệp là một cô gái trẻ thông minh, lanh lợi và xinh đẹp nhưng lại bị người phu quân của mình giết hại và ném xác xuống giếng. Tuy nhiên, cô đã sống sót bằng cách ăn những con muỗi và sâu đất trong giếng. Sau đó, cô trở thành một quân sư tài ba và cùng với Thẩm Tông, một vị thần y ngang tàng nhưng tài giỏi, họ đã cùng nhau chiến đấu để đánh bại kẻ thù và tìm lại niềm tin vào tình yêu.