Arcane 2: Liên Minh Huyền Thoại này tiếp tục câu chuyện về hai chị em Vi và Jinx trong thế giới Piltover và Zaun. Sau sự kiện ở phần trước mối quan hệ giữa họ trở nên căng thẳng hơn bao giờ hết. Vi phải đối mặt với việc em gái mình Powder đã biến thành Jinx – một kẻ cuồng loạn tại Zaun. Trong khi đó các thế lực như Piltover của Caitlyn và Vi, Noxus của Ambessa Medarda, Zaun của Jinx và Firelight của Ekko bắt đầu lộ diện hứa hẹn những cuộc đấu trí và xung đột khốc liệt.